6月27日,美国食品和药物管理局(FDA)批准达拉图单抗(Darzalex)联合利奈度胺和地塞米松治疗新诊断的不符合自体干细胞移植(ASCT)条件的多发性骨髓瘤患者。该申请通过FDA的实时肿瘤学审查试点项目获得批准。
该批准基于第三阶段MAIA临床试验的结果,这表明,与单独使用来那度胺/地塞米松相比,在来那度胺/地塞米松中添加达拉图单抗可显著降低44%的疾病进展或死亡风险。MAIA研究的数据最近发表在《新英格兰医学杂志》1上,Facon等人在2018年美国血液学会年会上发表。2
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的随机、开放标签,多中心III期研究包括737名新诊断的多发性骨髓瘤患者,他们在45至90岁之间没有资格接受大剂量化疗和ASCT。随机分配患者在28天周期中接受达鲁单抗联合利奈度胺/地塞米松或利奈度胺/地塞米松单独治疗。在达拉图单抗联合利奈度胺/地塞米松治疗的患者中,达拉图单抗静脉注射剂量为16 mg/kg,周期1至2为每周,周期3至6为每2周,周期7及以后为每4周。达鲁单抗联合利奈度胺/地塞米松组和利奈度胺/地塞米松组在每个28天周期的第1至21天分别服用25 mg利奈度胺和40 mg地塞米松,每个周期每周服用一次。两个治疗组的患者继续治疗直到疾病进展或不可接受的毒性。
结果和毒性
中位随访28个月,结果表明,达拉图单抗联合利奈度胺/地塞米松治疗新诊断的多发性骨髓瘤患者,与单用利奈度胺/地塞米松治疗相比,移植不合格患者的疾病进展或死亡风险显著降低44%(危险比[HR]=0.56,95%可信区间[CI]=0.43–0.73;P<.0001页)。达鲁单抗联合利奈度胺/地塞米松的中位无进展生存期尚未达到,而单用利奈度胺/地塞米松的患者的中位无进展生存期为31.9个月。与利奈度胺/地塞米松单独治疗相比,达鲁单抗治疗的疗效更深,包括完全缓解率或更好(48%对25%)、部分缓解率或更好(79%对53%)和总体缓解率(93%对81%)。达鲁单抗联合利奈度胺/地塞米松诱导的最小残留疾病阴性率比单独利奈度胺/地塞米松(24%对7%)高3倍以上。
最常见的不良反应是输液反应、腹泻、便秘、恶心、外周水肿、疲劳、背痛、乏力,发热、上呼吸道感染、支气管炎、肺炎、食欲减退、肌肉痉挛、周围感觉神经病变、呼吸困难和咳嗽。与利奈度胺/地塞米松组相比,达鲁单抗加利奈度胺/地塞米松组发生率高2%的严重不良反应为肺炎(15%vs 8%)、支气管炎(4%vs 2%)和脱水(2%vs<1%)。治疗引起的3级或4级血液学实验室异常(>20%)为中性粒细胞减少(56%)、淋巴细胞减少(52%)和白细胞减少(35%)。daratumumab的安全性与以往的研究结果一致,其中
引用了
1。Facon T,Kumar S,Plsner T,等:达拉图单抗联合利奈度胺和地塞米松治疗未经治疗的骨髓瘤。英国医学杂志380:2104-211512019。
2。Facon T,Kumar S,Plesner T,et al:3期达鲁单抗联合利奈度胺和地塞米松与利奈度胺和地塞米松治疗初诊多发性骨髓瘤患者的随机对照研究蚂蚁(玛雅)。2018年ASH年会和博览会。摘要LBA-2。提交日期:2018年12月4日。“