5月2日,美国食品和药物管理局(FDA)扩大了对ivosidenib(Tibsovo)的审批范围,将新诊断的具有易感IDH1突变的急性髓细胞性白血病(AML)纳入其中,这是FDA批准的检测结果,在至少75岁的患者中,或有不能使用强化诱导化疗的合并症的患者中。该药物先前已在复发或难治性AML的成人患者中得到批准。
AG120-C-001
的批准是基于开放标签、单臂、多中心AG120-C-001单药伊维菌素治疗新诊断AML的临床试验,该试验通过雅培实时IDH1检测发现IDH1突变。入选的患者至少75岁,或至少符合以下标准之一:东方肿瘤合作组基线表现状态≥2,严重心脏病或肺病,肝功能损害胆红素>正常上限的1.5倍,或肌酐清除率<45ml/min。28名患者中位年龄其中77年(64-87岁),22年(79%)有治疗相关的AML或伴有骨髓增生异常改变的AML。
Ivosidenib每天口服500毫克,直到疾病进展、出现不可接受的毒性或造血干细胞移植。28例患者中,2例在ivosidenib治疗后接受干细胞移植。
的疗效取决于血液学部分恢复的完全缓解率或完全缓解率、缓解时间以及从输血依赖到输血独立的转化率。28例患者中有12例(42.9%)在血液学部分恢复或不完全恢复的情况下完全缓解(95%可信区间[CI]=24.5-62.8),17例输血依赖患者中有7例(41.2%)在至少8周的时间内实现了输血独立。
在至少25%的患者中发生的不良反应是腹泻、乏力、水肿、食欲减退、白细胞增多、恶心、关节痛、腹痛、呼吸困难、辨证分型、肌痛。处方信息包含一个盒装警告,提醒医护人员和患者注意分化综合征的风险,可能危及生命或致命。
推荐方案
推荐的ivosidenib剂量为500 mg,每日一次,含或不含食物,直至疾病进展或毒性不可接受。对于没有疾病进展或不可接受的毒性的患者,建议至少治疗6个月,以留出临床反应的时间