6月10日，美国食品药品管理局（FDA）批准了抗程序性细胞死亡蛋白1免疫疗法彭布罗珠单抗（Keytruda）用于转移性或不可切除复发性头颈鳞癌患者的一线治疗。彭布罗利珠单抗已被批准与铂和氟尿嘧啶（5-FU）联合应用于所有患者，并作为一种单一药物用于肿瘤表达程序性细胞死亡配体1（PD-L1；联合阳性评分[CPS]≥1）的患者，如FDA批准的试验所确定的。FDA还扩大了PD-L1 IHC 22C3 pharmDx的预期用途试剂盒作为一种辅助诊断设备，用于选择头颈部鳞状细胞癌患者，并将其作为单一制剂进行治疗。
KEYNOTE-048
的批准基于KEYNOTE-048，一种随机、多中心、三臂、开放标签，对882例转移性头颈部鳞状细胞癌患者进行的主动对照试验，这些患者以前未接受过转移性疾病的全身治疗或复发性疾病的局部治疗认为无法治愈。
患者被随机分为1:1:1接受下列治疗之一：单用培溴利珠单抗；培溴利珠单抗、卡铂或顺铂和5-FU；或西妥昔单抗、卡铂或顺铂和5-FU。根据肿瘤PD-L1的表达（肿瘤比例评分≥50%或<50%）、根据p16 IHC的人乳头瘤病毒状态（阳性或阴性）和ECOG表现状态（0 vs 1）分层。PD-L1表达（TPS和CPS）用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx试剂盒测定。依次检测CPS≥20头颈部鳞状细胞癌患者亚组、CPS≥1头颈部鳞状细胞癌患者亚组的
总生存率，总体人群是主要的疗效指标。
试验结果
在预先指定的中期分析中，与西妥昔单抗加化疗相比，接受培溴珠单抗加化疗的患者总体生存率在统计学上有显著改善。培溴珠单抗加化疗组的中位总生存期为13.0个月，西妥昔单抗加化疗组的中位总生存期为10.7个月（危险比[HR]=0.77；95%可信区间[CI]=0.63–0.93；P=.0067）。CPS≥20（HR=0.69；95%CI=0.51-0.94）和CPS≥1亚组（HR=0.71）的结果相似；95%CI=0.57–0.88。
该试验还显示，与西妥昔单抗加化疗相比，随机分配给培溴利珠单抗的PD-L1 CPS≥1和PD-L1 CPS≥20头颈部鳞状细胞癌患者亚组的总生存率在统计学上有显著改善。在CPS≥1亚组中，培溴珠单抗组和西妥昔单抗加化疗组的中位总生存期分别为12.3个月和10.3个月（HR=0.78；95%CI=0.64-0.96；P=0.0171）。对于CPS≥20的亚组，培溴珠单抗组和西妥昔单抗加化疗组的中位总生存期分别为14.9个月和10.7个月（HR=0.61；95%CI=0.45-0.83；P=0.0015）。在进行中期分析时，单药培溴珠单抗组和西妥昔单抗加化疗组的总生存率在总体人群中没有显著性差异。与西妥昔单抗加化疗组相比，含培溴珠单抗组和西妥昔单抗加化疗组的无进展生存率没有显著性差异人群。
在KEYNOTE-048中，至少20%的患者以单药形式接受彭布罗利珠单抗治疗时，最常见的不良反应是疲劳、便秘和皮疹。在接受培溴珠单抗联合化疗的患者中，至少20%的患者报告的最常见的不良反应是恶心、疲劳、便秘、呕吐、粘膜炎症、腹泻、消瘦
