FXR非特异抑制剂奥贝胆酸(obetix)的介绍，奥贝胆酸（Obeticholic acid，OCA，INT-747，商品名Ocaliva）是由西班牙佩鲁贾（Perugia）高校最开始产品研发，发觉其化学物质构造，之后受权给总公司建在英国纽约的一家生物医药企业Intercept药业公司（ICPT），接着，该企业将亚洲地区（包含我国、日本和韩）的开发权受权给日本住友株式（Sumitomo Dainippon Pharma）。
奥贝胆酸是一种半生成的鹅去氧胆酸类似物6α-乙基鹅去氧胆酸，其是一种法尼酯X蛋白激酶（Farnesoid X receptor，FXR）非特异抑制剂。FXR是一种核生长激素蛋白激酶，其配位为总胆汁酸，在调整脂类和葡萄糖水新陈代谢及发炎和纤维化工艺全过程中具备主导作用。奥贝胆酸间接性抑止胰蛋白酶7A1（CYP7A1）的基因的表达，抑止胆汁酸生成和降低静脉血管髙压功效。做为FXR抑制剂的奥贝胆酸是纯天然总胆汁酸鹅去氧胆酸的半生成化合物，其以高些的法律效力融合FXR。在肥胖症小动物中，奥贝胆酸治疗可显着降低高脂和胆固醇高饲养小白鼠休重的提升和血液葡萄糖水、碳水化合物、甘油三酯（TG）和油酸（FA）成分；与此同时，奥贝胆酸能降低Zucker（fa/fa）肝部大白鼠的血糖和脂肪变性。奥贝胆酸给药显着降低了化学纤维转化成有关蛋白质（a-SMA、Col1a1、TIMP1和TIMP2）的水准，并维护男性大白鼠免遭CCl4或胆总管结扎手术（BDL）诱发的肝纤维化。奥贝胆酸给药推动CCl4和BDL诱发的纤维化工艺实体模型中的肝纤维化消散。除此之外，奥贝胆酸治疗显着降低了由硫代乙酰胺（TAA）诱发的肝硬化腹水大白鼠的肝纤维化、发炎、血液谷丙转氨酶（ALT）水准和肝羟脯氨酸成分。经奥贝胆酸治疗后，促纤维化工艺细胞因子CTGF、TGF-β1和PDGFβ-R也降低。奥贝胆酸降低肝纤维化与根据上涨IkBα降低NF-kB方式活力相关。
奥贝胆酸于2016年5月27日由英国FDA有标准加快准许用以治疗成人继发性胆液性胆管炎（Primarybiliary cholangitis，PBC），协同熊去氧胆酸（UDCA）用以UDCA单药治疗回复欠佳的继发性胆液性胆管炎（PBC）成人病人，或单药用价值于没法承受UDCA的PBC成人病人。该适用范围在2016年12月12日也得到了欧盟国家EMA的有标准准许。奥贝胆酸是近20年来第一个获准治疗PBC的药品。因为PBC是一种罕见病，奥贝胆酸在2010年获得了欧洲地区药物管理处的孤儿药联合会（COMP）的孤儿药资质评定。做为鼓励对策，孤儿药可得到十年的销售市场独家代理承包权。FDA也已授于奥贝胆酸治疗伴随肝纤维化的非脂肪性肝炎脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis，NASH）的开创性药品资质、治疗PBC的快速路影响力、治疗PBC和继发性坏死性胆管炎（Primary sclerosing cholangitis，PSC）的孤儿药影响力。我国现阶段无奥贝胆酸原研药和仿药基本信息，但非常值得关心的是，江苏恒瑞和正大天晴仿造处在临床医学情况中，并开展参比制剂办理备案。
2017年6月22日，奥贝胆酸药品被授于2017 Premio Galeno Italia（Prix Galien Italia 2017）有机合成药品奖。Prix Galien Italia有机合成药品奖是西班牙生物科学领域最受认同的殊荣之一，该荣誉奖授于自主创新药品奥贝胆酸，奖赏其做为PBC的新式治疗计划方案。
2019年2月19日，Intercept企业公布奥贝胆酸对于伴随2～3级肝纤维化的NASH病人的重要Ⅲ期Regenerate科学研究的其中剖析获得积极主动結果。该临床实验关键终点站的功效数据信息表明：1）奥贝胆酸25mg每日1次治疗组第18个月时，肝纤维化水平最少改进1级且NASH沒有恶变的病人占比显着高过安慰剂效应组（各自为23.1%、11.9%，p=0.0002）；2）奥贝胆酸10mg和25mg治疗组第18个月时，NASH机构病理生理学改进（人体脂肪堆积降低）且纤维化工艺水平沒有恶变的病人占比较安慰剂效应组均有提升，可是在统计分析上沒有显着差别。
安全系数层面，Regenerate科学研究中的不良反应一般为轻到轻中度。最普遍的不良反应与奥贝胆酸以前临床研究中的結果基本一致，主要是与使用量有关的发痒，在安慰剂效应组和奥贝胆酸10mg、25mg组的发病率各自为19%、28%和51%。大部分发痒事情为轻到轻中度，中重度发痒在3组的发病率各自为<1%、<1%和5%。3组由于比较严重发痒而停止治疗的病人占比各自为<1%、<1%和9%。
3个治疗组的比较严重不良反应发病率相近（11%、11%和14%），每组末见发病率发病率超出1%的一切比较严重不良反应。3例病人身亡，但均与药品治疗不相干。在其中，安慰剂效应组2例各自丧生于骨癌和心血管停博，
奥贝胆酸25mg组1例丧生于脑胶质瘤。
除此之外，奥贝胆酸治疗有关的密度低蛋白碳水化合物（LDL-C）水准上升在Regenerate科学研究中也有看到，在第4周的时候会做到22.6mg/dL的最高值，以后会慢慢回应到18mg/dL基准线水准。3组病人的比较严重心脑血管病事情罕见且临床症状有很大差别，发病率各自为2%、1%和2%。
奥贝胆酸是全世界第一个进到Ⅲ期临床医学的NASH在研药品。Regenerate科学研究于2015年9月全面启动，是实际意义十分宏伟的一个临床研究，计划全世界征募2500名病人，给药72周（18个月），进行入组1400例病人后开展其中剖析。因为这一实验的入组和复合型终点站指标值检验必须对病人开展肝机构穿刺活检，执行难度系数很大，造成 病人征募缓慢，实验进展不是很理想化。
2017年二月，Intercept企业公布与FDA开展了沟通交流并得到了FDA的批准，将达到其中剖析的病人总数标准从1400人改成750人，与此同时，将实验取得成功的规范从抵达复合型终点站更改成只需抵达在其中一个终点站。在实验难度系数降低以后，Intercept企业本来预估是2017年半年度就可以开展其中剖析，但直至2019年初才发布其中剖析結果，这也证实了NASH新药临床实验的推动难度系数之大，包含病人对病症的认知能力不充足，NASH药品临床研究的终点站设定规范不统一等层面。
无论环境因素怎样转变 ，奥贝胆酸终究是第一个在重要Ⅲ期科学研究中获得成功的NASH药物。Intercept企业方案在2019年第三季度向FDA和EMA递交奥贝胆酸用以治疗NASH的药物发售申请办理。奥贝胆酸也是现阶段唯一一个被FDA授于治疗伴随肝纤维化NASH病人的开创性治疗法资质的药品。
