达布拉芬尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）联合治疗BRAF V600阳性的Ⅲ期黑色素瘤已获得欧盟委员会的批准.
Liz Barrett
Liz Barrett
达布拉芬尼（塔芬拉）和曲美替尼（美基尼）联合治疗完全切除后BRAFV600阳性Ⅲ期黑色素瘤已获欧盟委员会批准。
诺华，两家代理商的制造商宣布了这一批准，这是基于第三阶段COMBI-AD研究的结果。该研究的初步分析表明，与安慰剂相比，达布非尼和曲美替尼辅助治疗BRAF突变型III期黑色素瘤患者的复发或死亡风险降低了53%。1,2中位随访2.8年后，与安慰剂组相比，联合用药组的中位无复发生存期（RFS）未达到16.6个月（HR，0.47；95%CI，0.39-0.58；
“诺华深厚的治疗知识和我们应用新方法开发新药的能力，再次为黑色素瘤患者带来了新的治疗进展，”诺华肿瘤公司首席执行官Liz Barrett说，他在一份声明中说：“欧洲对塔芬拉尔和梅肯尼斯特联合疗法的认可，说明诺华公司通过提供一种高效的治疗方法，不断地努力重塑癌症的形象，早期黑色素瘤患者的靶向治疗。
COMBI-AD研究将870例brafv600e/KⅢ期黑色素瘤患者随机分为达布非尼加曲美替尼（n=438）或安慰剂（n=432）。所有患者均在完全手术切除后12周内出现IIIa（18%）、IIIb（41%）和IIIc（40%）期疾病。达布拉非尼150mg，每日2次，曲美替尼2mg，每日1次，疗程12个月。研究后接受的挽救治疗在每只手臂上都是相似的，在某些情况下，包括再次激发BRAF/MEK抑制。
组间基线特征相似。在联合治疗组中，患者的中位年龄为50岁，91%的肿瘤有brafv600e突变，其余的有V600K改变。大多数患者（92%）的心电图表现为0。联合治疗组有12%的患者有转移，安慰剂组为8%。17%的患者有≥4个阳性淋巴结，其余的淋巴结<4。达布拉芬尼/曲美替尼改善了所有亚组的Kdspekdsp
kdsprfs。所有亚组的危险比在0.33到0.55之间，有利于达布拉芬尼和曲美替尼与安慰剂的比较。
早期总生存率（OS）数据显示，联合用药组86%的患者在3年时存活，而安慰剂组为77%（HR，0.57；95%CI，0.42-0.79；P=0.0006）。在中期分析中，根据预先确定的标准，OS优势尚未被视为具有统计学意义，该标准要求PV值为.000019。
联合组和安慰剂组的1年OS率分别为97%和94%，2年OS率分别为91%和83%。1年RFS率为88%对56%，2年RFS率为67%对44%，3年RFS率分别为59%对40%。联合用药组和安慰剂组最常见的复发部位分别为局部（12%对25%）、远处（22%对29%）和局部及远处（2%对2%）。
联合用药组与安慰剂组相比，远处转移或死亡的风险降低了49%（HR，0.51；95%CI，0.40-0.65）。此外，联合用药后无复发率提高了53%（HR，0.47；95%CI，0.39-0.57）。达布非尼和曲美替尼治疗组中97%的患者出现了
不良事件，安慰剂组为88%。联合用药组和安慰剂组3/4级不良事件发生率分别为41%和14%。总的来说，AEs导致26%的联合用药组患者停止服药，而安慰剂组为3%。最常见的所有级别的AEs，主要是grade 1/2，合并发热（63%）、疲劳（47%）和恶心（40%）。达布拉芬尼和曲美替尼联合治疗没有致命的不良反应。
参考文献：
豪斯基德A，桑蒂纳米M，Long-GV等。COMBI-AD：佐剂达布拉芬尼（D）加曲美替尼（T）治疗切除的III期BRAF V600E/K突变型黑色素瘤。会议地点：2017年ESMO大会；西班牙马德里；2017年9月8日至12日。摘要LBA6úPR.Long GV，Hauschild A，Santinami M，等。佐剂达布拉非尼加曲美替尼治疗Ⅲ期BRAF突变黑色素瘤。N Engl J Med。2017年9月10日在线出版。DOI:10.1056/NEJMoa1708539
