欧洲批准达布拉非尼/曲美替尼佐剂治疗BRAF+黑色素瘤

达布拉芬尼(Tafinlar)和曲美替尼(Mekinist)联合治疗BRAF V600阳性的Ⅲ期黑色素瘤已获得欧盟委员会的批准.

Liz Barrett

Liz Barrett

达布拉芬尼(塔芬拉)和曲美替尼(美基尼)联合治疗完全切除后BRAFV600—阳性Ⅲ期黑色素瘤已获欧盟委员会批准。

诺华,两家代理商的制造商宣布了这一批准,这是基于第三阶段COMBI-AD研究的结果。该研究的初步分析表明,与安慰剂相比,达布非尼和曲美替尼辅助治疗BRAF突变型III期黑色素瘤患者的复发或死亡风险降低了53%。1,2中位随访2.8年后,与安慰剂组相比,联合用药组的中位无复发生存期(RFS)未达到16.6个月(HR,0.47;95%CI,0.39-0.58;

“诺华深厚的治疗知识和我们应用新方法开发新药的能力,再次为黑色素瘤患者带来了新的治疗进展,”诺华肿瘤公司首席执行官Liz Barrett说,他在一份声明中说:“欧洲对塔芬拉尔和梅肯尼斯特联合疗法的认可,说明诺华公司通过提供一种高效的治疗方法,不断地努力重塑癌症的形象,早期黑色素瘤患者的靶向治疗。

COMBI-AD研究将870例brafv600e/KⅢ期黑色素瘤患者随机分为达布非尼加曲美替尼(n=438)或安慰剂(n=432)。所有患者均在完全手术切除后12周内出现IIIa(18%)、IIIb(41%)和IIIc(40%)期疾病。达布拉非尼150mg,每日2次,曲美替尼2mg,每日1次,疗程12个月。研究后接受的挽救治疗在每只手臂上都是相似的,在某些情况下,包括再次激发BRAF/MEK抑制。

组间基线特征相似。在联合治疗组中,患者的中位年龄为50岁,91%的肿瘤有brafv600e突变,其余的有V600K改变。大多数患者(92%)的心电图表现为0。联合治疗组有12%的患者有转移,安慰剂组为8%。17%的患者有≥4个阳性淋巴结,其余的淋巴结<4。达布拉芬尼/曲美替尼改善了所有亚组的Kdspekdsp

kdsprfs。所有亚组的危险比在0.33到0.55之间,有利于达布拉芬尼和曲美替尼与安慰剂的比较。

早期总生存率(OS)数据显示,联合用药组86%的患者在3年时存活,而安慰剂组为77%(HR,0.57;95%CI,0.42-0.79;P=0.0006)。在中期分析中,根据预先确定的标准,OS优势尚未被视为具有统计学意义,该标准要求PV值为.000019。

联合组和安慰剂组的1年OS率分别为97%和94%,2年OS率分别为91%和83%。1年RFS率为88%对56%,2年RFS率为67%对44%,3年RFS率分别为59%对40%。联合用药组和安慰剂组最常见的复发部位分别为局部(12%对25%)、远处(22%对29%)和局部及远处(2%对2%)。

联合用药组与安慰剂组相比,远处转移或死亡的风险降低了49%(HR,0.51;95%CI,0.40-0.65)。此外,联合用药后无复发率提高了53%(HR,0.47;95%CI,0.39-0.57)。达布非尼和曲美替尼治疗组中97%的患者出现了

不良事件,安慰剂组为88%。联合用药组和安慰剂组3/4级不良事件发生率分别为41%和14%。总的来说,AEs导致26%的联合用药组患者停止服药,而安慰剂组为3%。最常见的所有级别的AEs,主要是grade 1/2,合并发热(63%)、疲劳(47%)和恶心(40%)。达布拉芬尼和曲美替尼联合治疗没有致命的不良反应。

参考文献:

豪斯基德A,桑蒂纳米M,Long-GV等。COMBI-AD:佐剂达布拉芬尼(D)加曲美替尼(T)治疗切除的III期BRAF V600E/K—突变型黑色素瘤。会议地点:2017年ESMO大会;西班牙马德里;2017年9月8日至12日。摘要LBA6úPR.Long GV,Hauschild A,Santinami M,等。佐剂达布拉非尼加曲美替尼治疗Ⅲ期BRAF突变黑色素瘤。N Engl J Med。2017年9月10日在线出版。DOI:10.1056/NEJMoa1708539

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