研究表明,实验筛选试验可以检测子宫内膜癌和卵巢癌

在子宫内膜癌和卵巢癌最有可能对治疗产生反应的时候,寻找一种早期发现它们的方法,一直是癌症研究者面临的挑战。一种叫做PapSEEK的实验性液体活组织检查可能有助于改变这一点,这篇癌症电流文章解释道。放大

PapSEEK检测卵巢和子宫内膜肿瘤脱落到子宫、子宫颈和血液(血浆)中的DNA的遗传变化。

的功劳:约翰霍普金斯大学西德尼·金梅尔综合癌症中心的研究人员已经证明,一项实验性的筛查试验可以检测子宫内膜和卵巢癌他们的早期,更容易治疗的阶段。这种被称为PapSEEK的检测是一种液体活组织检查,它可以识别出在常规Pap检测过程中从液体中获取的DNA中与癌症相关的变化。NCI资助的研究中,使用了来自已经诊断出癌症的女性的Pap检测样本,PapSEEK正确识别了大多数子宫内膜癌患者和三分之一卵巢癌患者。当研究人员同时测试从血液和其他组织中采集的DNA时,该测试准确识别癌症的能力(其敏感性)得到了提高,称这一发现为开发早期子宫内膜癌和卵巢癌有效筛查试验的“良好开端”“这为以后的研究奠定了基础,”Srivastava博士说,他没有参与这项研究。“KDSPE”“KDSPS”的回顾性研究发表在3月21日的《科学转化医学》杂志上。研究人员指出,还需要进一步的前瞻性研究来确定PapSEEK是否能正确识别尚未确诊的癌症妇女。多年来,研究人员一直致力于开发一种可行和可靠的方法来检测早期子宫内膜和子宫内膜癌没有任何症状的妇女的卵巢癌。到目前为止,还没有一种临床上有效的无创检测癌症类型的生物标记物。

,但是在早期的研究中,约翰霍普金斯大学医学院的Nickolas Papadopoulos博士,他的同事发现,他们可以从子宫内膜癌和卵巢癌的Pap检测样本中检测出微量的DNA。对于Pap测试,一种叫做Pap刷的仪器被用来刮取宫颈表面以收集细胞和DNA样本。虽然这些DNA大部分来自子宫颈细胞,子宫内膜和卵巢肿瘤也会释放出能到达子宫颈的DNA。

在这些发现的基础上,研究小组开发了PapSEEK,一种分析Pap测试样本中常见于子宫内膜癌和卵巢癌的某些DNA突变的测试。该试验还检测非整倍体,一种与癌症相关的基因改变,其中细胞染色体数目异常。

当研究人员使用PapSEEK分析癌症妇女的Pap试验样本时,检测发现81%的子宫内膜癌患者和33%的卵巢癌患者存在与癌症相关的改变。晚期子宫内膜癌患者多于早期子宫内膜癌患者,且与早期和晚期卵巢癌患者的比例大致相同。

此外,PapSEEK仅给了1.4%的无癌女性假阳性检测结果,显示“PapSEEK的特异性高,研究人员写道:

增强了PapSEEK的敏感性,

增加了测试的敏感性,研究人员决定测试从离子宫内膜癌和卵巢癌位置更近的地方采集的样本。他们使用一种被食品和药物管理局批准为诊断子宫内膜癌工具的叫做Tao刷的仪器,对从子宫内膜采集的液体样本进行了分析。

检测发现93%的子宫内膜癌患者Tao样本存在与癌症相关的改变,包括98%的晚期子宫内膜癌患者。研究还发现,45%的卵巢癌患者的Tao样本中存在与癌症相关的改变。

从没有癌症的女性采集的Tao样本中均未检测到与癌症相关的改变这是筛查试验的“理想”特征,Sr博士ivastava博士指出,

检测Tao样本可能比检测Pap样本对检测卵巢癌和子宫内膜癌更为敏感,因为这些肿瘤比宫颈更靠近子宫,Papadopoulos博士指出。事实上,研究人员发现Tao样本比Pap样本含有更多的子宫内膜和卵巢肿瘤DNA,他解释道,

肿瘤也能将DNA和肿瘤细胞流到血液中。当研究人员检测卵巢癌患者的血液样本时,PapSEEK的敏感性为43%。然而,结合来自同一名妇女的血液和Pap样本的PapSEEK结果,试验的敏感性增加到63%。

很可能有几个原因导致PapSEEK对卵巢癌的敏感性总体上低于子宫内膜癌,papsopoulos博士说。

有一个限制,Srivastava博士据说,PapSEEK小组中包含的基因突变似乎“比卵巢癌更常见于子宫内膜癌。”事实上,研究人员发现,该测试在97%的子宫内膜癌样本中发现了突变,但在80%的卵巢癌样本中发现了突变。

另一个潜在的问题是,并不是每个肿瘤都能将DNA导入某些体液。帕帕多普洛斯博士解释说,当研究人员测量Pap和Tao样本中肿瘤DNA的数量时,他们发现子宫内膜肿瘤的DNA相对多于卵巢肿瘤。这可能是由于位置(卵巢癌远离Pap和Tao刷子取样的位置)或卵巢肿瘤的生物学,他补充道,

总体来说,Papadopoulos博士说,“我认为需要改变思维方式。”。灵敏度低于100%的筛选试验不会使试验无效。最重要的是要尽早发现癌症,以减少那些可能在不知不觉中患上癌症的人的数量,并且在为时已晚之前什么也不做。

虽然斯里瓦斯塔瓦博士同意卵巢癌的筛查测试是非常必要的,但他指出,低敏感性的测试“意味着你错过了癌症的机会”。而假阳性结果“可能会带来额外的身体、心理和经济负担。“这是需要考虑的,”他补充道,尽管PapSEEK很少产生假阳性结果。

没有重新发明轮子

,虽然在考虑用于患者护理之前需要对PapSEEK测试进行更多的研究,但它确实有一些潜在临床应用的理论优势,帕帕多普洛斯博士解释说。例如,它便宜,无创,易于管理。

“妇女已经去巴氏涂片。他补充说:“我们使用的是同一种材料,所以我们不会引入一种新的考试方式。”我们不想发明一种新的设备或方法来收集样本。

PapSEEK试验有可能“非常可行,并且易于临床应用,”Srivastava博士指出它可以在妇女接受宫颈癌Pap试验的同时进行。

研究者们正在继续探索,将不同体液的papsek结果结合起来,是否会增加试验对卵巢癌的敏感性。

Papadopoulos博士和他的同事们也开发了另一种液体活组织检查,称为CancerSEEK,它扫描血液样本,寻找8种不同类型癌症中的基因突变和蛋白质组合。

在类似的回顾性研究中,CancerSEEK对卵巢癌的敏感性为98%,假阳性率小于1%。与PapSEEK一样,还需要进一步的前瞻性研究来确定CancerSEEK是否能识别无症状人群中的癌症

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