脑胶质母细胞瘤的治疗进展缓慢。在这篇《癌症电流》的文章中,NCI神经肿瘤科的马克·吉尔伯特博士和特瑞·阿姆斯特朗博士讨论了正在采取什么措施来改变这种状况。来自胶质母细胞瘤小鼠模型的脑
切片。
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Mark Gilbert,医学博士,是NCI癌症研究中心(CCR)的NIH神经肿瘤科(NOB)的高级研究员和主任。Terri Armstrong博士是NOB患者结果项目的高级研究员。NOB是NCI和国家神经疾病和中风研究所的一个联合项目,
和参议员约翰麦凯恩的胶质母细胞瘤诊断的最新消息,我们请吉尔伯特博士和阿姆斯特朗博士讨论胶质母细胞瘤,NCI的科学家和其他人正在进行研究,以更好地了解和治疗这种癌症。
什么是胶质母细胞瘤胶质母细胞瘤是一种星形细胞瘤,一种以星形细胞命名的脑肿瘤。它是成年人最常见的一种脑癌,占恶性脑瘤的35-40%,在美国每年约有14000例胶质母细胞瘤被确诊。它们是原发性肿瘤,这意味着它们起源于大脑,而不是从身体其他部位的癌症扩散到大脑。这种类型的脑癌具有典型的侵袭性,但很少扩散到大脑以外。
这种疾病往往发生在活跃的健康人群中,而在男性中更为常见。症状包括头痛、记忆问题、身体一侧虚弱、思考和说话困难、困倦、恶心、呕吐和癫痫。症状的出现可能是突然的和急性的;然而,在一些患者中,可能会有逐渐的变化,例如语言、注意力或身体一侧的协调和力量方面的问题。
被诊断为胶质母细胞瘤的患者的预后如何虽然胶质母细胞瘤没有扩散到身体的其他部位,但它是一种非常具有侵袭性的四级恶性肿瘤,在大脑内生长和扩散很快,因此预后很差。
我们还没有找到治愈方法,但我们看到了生存率的逐步提高。上世纪90年代中期,中位生存期只有8-10个月,但现在几乎翻了一番,达到15-18个月。此外,在20世纪90年代中期,基本上没有胶质母细胞瘤患者在确诊后存活5年;现在15%的患者存活5年。
胶质母细胞瘤的危险因素是什么吉尔伯特博士:我们不知道是什么引起了胶质母细胞瘤,目前为止我们还没有发现什么危险因素。我们所知道的是,过去对中枢神经系统或头部的辐射会增加患胶质母细胞瘤的终生风险。另一方面,季节性过敏,如花粉热,可能有保护作用。目前的推测是,这种保护作用与提高免疫系统有关。
目前对胶质母细胞瘤有哪些治疗方法吉尔伯特博士:对于大多数胶质母细胞瘤患者来说,在影像学检查或出现症状后的几天内手术切除肿瘤是第一个治疗方法。手术后,患者通常在6周内接受30剂疗程的放射治疗,每天用化疗药物替莫唑胺(temozolomide,Temodar?)治疗不能通过手术切除的恶性细胞。
不幸的是,即使外科医生能够切除肿瘤的所有可见征象,这些治疗方法只会减缓肿瘤生长,很少治愈癌症,因为手术后残留的微小肿瘤。
阿姆斯特朗博士:70岁及以上的胶质母细胞瘤患者的护理标准比年轻患者的标准化程度低。考虑到化疗可能带来的严重副作用,手术后短期的放射治疗通常是唯一的治疗方法。然而,去年
,加拿大对老年人(65岁及以上)胶质母细胞瘤的一项重要研究为医生认为难以治疗的患者群体带来了新的希望。这项研究发现,年长的病人服用了在正在研究的免疫疗法中,
是树突状细胞疫苗。这些治疗源于患者自身的未成熟免疫细胞,这些细胞被收集并诱导生长为树突状细胞,这些树突状细胞聚集了我们体内的免疫反应。
这些细胞然后被设计成针对特定抗原,即,胶质母细胞瘤细胞而非正常星形胶质细胞产生的蛋白质。树突状细胞给病人注射后,在体内产生肿瘤特异性免疫反应,类似于我们接种流感疫苗时的反应。迄今为止,检测这些疫苗的研究只涉及少数患者,但一些研究表明,疫苗可能能够提高晚期胶质母细胞瘤患者的生存时间,尽管这些结果是初步的,还需要进一步的检测。
CAR T细胞疗法是另一种免疫疗法正在测试是否有可能治疗胶质母细胞瘤。CAR-T细胞治疗还包括移除和工程化患者的免疫细胞,在这种情况下,T细胞与胶质母细胞瘤细胞过度表达的特定蛋白质结合,然后重新为患者提供T细胞。这是一种已被证明在一些患者中成功治疗黑色素瘤和白血病的方法。
另一种基于免疫的方法使用了检查点抑制剂,这种药物已被开发用于防止肿瘤抑制免疫反应。许多检查点抑制剂正在胶质母细胞瘤患者的临床试验中进行测试。
胶质母细胞瘤的一些试验也在结合其他疗法测试检查点抑制剂。例如,我们正在NCI进行一项临床试验,测试检查点抑制剂pembrolizumab(Keytruda?)与放射治疗、替莫唑胺以及由患者自身肿瘤细胞制成的个性化治疗疫苗的使用情况。希望在注射疫苗后,人体能对癌症产生免疫反应。从理论上讲,同时给药彭布罗珠单抗可以防止肿瘤减弱免疫反应。
新技术也正在开发中,以改善脑癌细胞的分子特性,并监测其生长,这两种方法都可以帮助我们更好地诊断癌症和靶向治疗。即将到来的是新的成像技术,可以让我们识别和可视化与肿瘤生长和代谢相关的生物标志物。这类工具将非常有益,因为它将使我们能够快速评估治疗是否有效。
还有哪些其他需要更多进展的高优先级领域阿姆斯特朗博士:当然,研究的重点主要是更好地针对癌症。但在我们看来,对病人和照顾者的旅程重视不够,
胶质母细胞瘤是一种容易影响整个家庭的疾病。80%到90%的被诊断者由于该病的神经和认知影响而难以重返工作和日常生活,需要严重依赖家人和亲密朋友的帮助。
当患者被纳入试验时,不仅要评估肿瘤治疗的有效性,而且要全面了解疾病和治疗对个人和家庭的影响。生存不仅仅是时间的多少,也是生活的质量。
在我们的研究中越来越倾向于纳入患者的结果焦点。这意味着我们要检查患者的感觉和功能,他们的症状和副作用,以及如何最好地管理他们,以及患者的家庭成员正在处理的问题。
吉尔伯特博士:我们的目标是在我们的研究中与患者、家庭成员和医疗保健提供者建立更多的伙伴关系,以便我们更好地确保最佳pos