
奥拉帕利的疗效怎么样呢?
2017年妇瘤年会上,奥拉帕利原研厂家阿斯利康惊喜报道了奥拉帕利医治复发卵巢癌的III期临床试验SOLO-2近期成果,奥拉帕利保持医治既往铂类化疗失利的复发的BRCA胚系骤变的卵巢癌患者,PFS到达30.2月(长达2年半),比较安慰剂(PFS只有5.5个月),整整延长了两年多。
2017年妇瘤年会上,奥拉帕利原研厂家阿斯利康惊喜报道了奥拉帕利医治复发卵巢癌的III期临床试验SOLO-2近期成果,奥拉帕利保持医治既往铂类化疗失利的复发的BRCA胚系骤变的卵巢癌患者,PFS到达30.2月(长达2年半),比较安慰剂(PFS只有5.5个月),整整延长了两年多。
奥拉帕利是一款PARP(多聚ADP-核糖聚合酶)抑制剂,由阿斯利康公司生产,奥拉帕利适应于对铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌成年患者和BRCA突变的HER-2阴性的转移性乳腺癌患者。奥拉帕利是一种口服抗癌靶向药物,和其他抗癌药物一样,奥拉帕利也有一些注意事项。
奥拉帕利是一个PARP抑制剂,获批适应症是卵巢癌,在前列腺癌治疗中也有应用。作为一种靶向药,奥拉帕利难免存在耐药性。BRCA基因回复突变在乳腺癌和卵巢癌中研究较多,而在前列腺癌中少有研究。有案例报道,携带BRCA2基因有害胚系突变的前列腺癌患者,经过奥拉帕利治疗后出现极其罕见的回复突变。通过该回复突变,肿瘤细胞BRCA2基因编码蛋白重新获得DNA损伤修复功能,使得PARP抑制剂无法引起肿瘤细胞合成致死,最终表现为奥拉帕利耐药。案例中,携带BRCA2有害胚系突变的患者经过一段时间奥拉帕利治疗后,出现了奥拉帕利耐药特征,经过基因检测发现,在BRCA2同一位点发生了新的体细胞突变,这在之前的检测案例中从未发现。BRCA2的有害胚系突变使氨基酸编码提前终止,导致功能失活,但后发的体系突变可能重建BRCA2基因的开放阅读框,使BRCA2恢复其DNA损伤修复功能,导致奥拉帕利耐药。
奥拉帕利目前已被FDA批准用于多种适应症,它最初用于治疗患有复发性卵巢上皮,输卵管或原发性腹膜癌的成年患者,但最近FDA增加了胸腺癌、乳腺癌和前列腺癌的适应症。奥拉帕利作为抗肿瘤的分子靶向药,针对肿瘤细胞的特定靶点发挥作用。根据大量临床试验和真实世界的数据证实,奥拉帕利有效性和安全性均十分良好,值得患者选择。不过,安全性好不代表没有副作用,任何药物都有副作用,这是不可避免的。
2018年8月,奥拉帕利在中国上市,是我国上市的首个PARP抑制剂。该药物由阿斯利康研发,针对的主要适应症就是卵巢癌,不需要考虑BRCA突变,奥拉帕利可以直接切断细胞的DNA修复途径,在源头上消灭癌细胞奥拉帕利被批准的适应症是之前接受至少3次化疗的卵巢癌患者,之后又扩大了奥拉帕利的适应症,可治疗乳腺癌、卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。在奥拉帕利胶囊进入中国后,它又多了个商品名——利普卓。据知,卵巢癌在治疗初期,是以手术和化疗为主,专家也说,卵巢癌的复发率很高,70%的患者都会复发,如果再次进行手术和化疗,会影响患者的生活质量,奥拉帕利可以改善生存质量。在临床中,奥拉帕利治疗化疗后出现进展的卵巢癌有效。结果对照安慰剂组,奥拉帕利组生存期达到30.2个月,死亡风险降低70%;安慰剂组为5.5个月。多数卵巢癌患者吃奥拉帕利了两年多,这款药确确实实提高了卵巢癌患者的总生存期。
2014年12月19日,美国FDA批准抗癌新药奥拉帕利作为单药治疗之前至少经过3次化疗的晚期卵巢癌患者,或者怀疑BRCA突变的晚期卵巢癌。同时FDA批准了用于检测BRCA1和BRCA2基因突变的定量与分类诊断试剂盒,BRACAnalysisCDx。奥拉帕利是FDA批准上市的第一个PARP抑制剂。2015年2月2日,欧盟药监局(EMA)也批准了奥拉帕利在欧盟28个国家包括冰岛、列支敦士登和挪威上市。但是EMA批准的适应症和FDA稍有不同,前者是针对BRCA基因突变的,之前接受过含有铂类药物的化疗并表现应答且复发的晚期上皮性卵巢癌患者的维持治疗。那么,奥拉帕利对乳腺癌有多大的效果?
奥拉帕利是多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂,用于治疗BRCA基因突变的肿瘤, 比如卵巢癌,乳腺癌,前列腺癌。PARP酶涉及细胞的正常功能,如DNA的转录和 DNA修复。美国药监局临床研究显示:奥拉帕利无论是作为单药治疗或联合铂类为基础的化疗,均能够抑制试管中肿瘤细胞的生长,和减少人类肿瘤的生长。奥拉帕利主要有以下适应症:1.复发卵巢癌的维持治疗:①对于上皮性复发性卵巢癌成人患者的维持治疗②对铂类敏感或部分敏感的输卵管或原发性腹膜癌的化疗。2.接受3线或以上化疗方案后仍有进展的gBRCA基因突变的晚期卵巢癌。3.BRCA基因突变的HER2阴性的转移性乳腺癌:曾接受新辅助化疗、辅助化疗、转移性化疗的有害或可疑有害的gBRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌患者②激素受体阳性的患者需先进行内分泌治疗,不适合用内分泌治疗的患者再用奥拉帕利。那么,奥拉帕利治疗效果怎么样呢?
奥拉帕利是现在上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶(PARP)类按捺剂,能够按捺DNA的修正,关于相同具有DNA修正障碍的如BRCA基因骤变的肿瘤细胞具有双重按捺效应,在细胞及临床水平都表现出对BRCA骤变患者的有效按捺。BRCA 基因参加修正受损的 DNA,正常时按捺肿瘤的成长。骤变的女人导致 BRCA 基因缺陷而更易患卵巢癌,据估计约 10% 到 15% 的卵巢癌与这些遗传的 BRCA 骤变有关。2014年奥拉帕利就现已取得美国FDA的同意用于BRCA骤变的复发卵巢癌患者,其时同意的剂量是400mg,每日两次,患者每天要服用16片药。
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