肺癌是导致癌症死亡的主要原因之一。非小细胞肺癌（NSCLC）占到了肺癌病例的85%-90%，其中2%-7%病例由ALK基因的重排（rearrangement）所驱动，导致癌细胞的加速生长。尽管ALK+NSCLC群体的临床治疗已取得显著进展，但病情恶化往往是不可避免的，因此需要更多的治疗选择。赛立替尼（LDK378）是由诺华制药研发的一种新型的ALK抑制剂（ALKi），商品名Zykadia，曾用代码LDK378，2014年4月29日获FDA加速批准上市，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞型肺癌（NSCLC）。不管是检测酶反应，细胞分析还是克唑替尼（ChemicalbookCRZ）耐药性动物模型，结果都显示它比CRZ更为有效。2013年9月27日，赛立替尼因此适应症被授予孤儿药地位。

赛立替尼是一种间变淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断蛋白促进癌细胞的发展，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，用于既往应用过克唑替尼的转移性ALK阳性NSCLC患者，能够克服克唑替尼耐药性。与克唑替尼相比，赛立替尼不抑制MET激酶的活性，但可抑制IGF-1（胰岛素样生长因子1）受体。很多患者都知道赛立替尼用于克唑替尼用药后疾病进展或对克唑替尼耐药的ALK阳性转移性非小细胞肺癌。2017年5月，美国批准赛立替尼新的适应症申请，用于用于ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

基因突变、扩增或者染色体重排都可以导致间变性淋巴瘤激酶ALK基因的异常激活，进而促进肿瘤的生长。3%-5%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有ALK基因的重排。赛立替尼是一种激酶抑制剂。它的作用靶点包括ALK、胰岛素样生长因子1受体IGF-1R、胰岛素受体InsR和ROS1。其中，赛立替尼对ALK的作用活性最强。ALK介导下游信号蛋白STAT3的磷酸化。赛立替尼抑制ALK自身磷酸化，阻断ALK介导的肿瘤细胞信号传导通路（Ras/MAPK, PI3K/AKT和JAK/STAT信号通路），抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞的凋亡。 

赛立替尼是美国FDA批准的第二个ALK抑制剂，赛立替尼的活性是克唑替尼的20倍，对于ALK突变肺癌患者可一线使用，也可在克唑替尼耐药后使用。赛立替尼对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服克唑替尼耐药性。赛立替尼适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞癌(NSCLC)患者的治疗。赛立替尼是在根据肿瘤反应率和反应时间在加速批准下被批准的。一项开放标签试验入组了163例克唑替尼耐药或不耐受的患者，结果数据显示赛立替尼的总应答率为54.6%(完全应答1.2%+部分应答53.4%)，持续应答时间为7.4个月。在赛立替尼一线治疗非小细胞肺中，赛立替尼的活性是克唑替尼的20倍。  

2016年3月，赛立替尼治疗ALK阳性晚期耐药NSCLC的Ⅰ期研究ASCEND-1结果发表。对于纳入的246例NSCLC患者，研究显示，无论是否曾接受克唑替尼治疗，ALK阳性NSCLC患者均可从赛立替尼中获益。近期，针对ALK阳性晚期非小细胞肺癌耐药后治疗的ASCEND-2 Ⅱ期研究显示，赛立替尼的全身和颅内反应良好，毒性可控。承接ASCEND-1，ASCEND-2主要目标患者群体为克唑替尼治疗耐药合并脑转移的晚期NSCLC。克唑替尼是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂，可以抑制c-Met激酶，破坏c-Met的信号转导通路，进而抑制ALK融合基因，达到抑制肿瘤细胞生长的效果。而赛立替尼是第二代ALK抑制剂，2014年4月被美国FDA批准上市，作为克唑替尼耐药后的治疗。

赛立替尼在2014年被加速批准用于克唑替尼用药后疾病进展或对克唑替尼耐药的ALK阳性转移性非小细胞肺癌。一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌合并脑转移的适应症在2017年1月被FDA授予了突破性疗法认定，并授予一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌优先审评指定。

赛立替尼因对肿瘤的高反应率及持续应答于2014年经美国FDA加速批准上市，用于治疗（间变性淋巴瘤激酶）ALK阳性且曾接受克唑替尼治疗但毒性无法耐受或者疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的激酶抑制剂。对于ALK阳性NSCLC，一线治疗选择众多，比如克唑替尼、赛立替尼、阿来替尼。赛立替尼成为一线用药主要是基于ASCEND-4临床试验，该研究显示，相比化疗，赛立替尼PFS显著提高（16.6 vs.8.1月），对于有脑转移的患者，赛立替尼具有入脑能力，因此疗效也更好，其有效率达到了70%，远超化疗的30%。